Rime révolutionne la découverte de médicaments en inflammation et en immunologie en ciblant les interactions protéine-protéine (IPP), qui sont cruciales dans les réponses inflammatoires. Leur plateforme unique axée sur la fonction utilise de grandes banques de peptides dans des criblages phénotypiques à haut débit pour identifier et valider de nouvelles cibles PPI et fournir des frappes peptidiques avec des relations structure-activité intégrées. Cette approche accélère le développement de médicaments à petites molécules en liant intrinsèquement la pharmacabilité de la cible à l'action pharmacologique, différenciant Rime des plateformes de découverte existantes. Grâce à une méthodologie éprouvée de réduction des risques et à une équipe solide, Rime vise à faire progresser de nouvelles thérapies en inflammation et en immunologie et à s'étendre à d'autres domaines thérapeutiques grâce à des partenariats stratégiques.
Quel est le problème ?
Quelques cibles bien établies ont dominé le développement de l'inflammation et de l'immunologie pendant des années, malgré des décennies de défis en matière d'efficacité, de tolérabilité et de commodité. De nouvelles thérapies ciblant la biologie sous-jacente de la maladie sont nécessaires pour surmonter les limites des thérapies actuelles. Les réponses inflammatoires sont provoquées par des cascades de signalisation médiées par les interactions protéine-protéine (IPP). L'inhibition par les petites molécules des IPP à médiation peptidique est de plus en plus dérisquée par une liste toujours croissante d'inhibiteurs de l'IPP dans le développement clinique, et représente un riche espace cible inexploité pour l'exploitation. Cependant, deux défis clés demeurent pour débloquer l'inhibition de l'IPP à grande échelle : (1) trouver le meilleur IPP à cibler pour stimuler l'efficacité clinique et (2) accélérer le développement pharmacologique des inhibiteurs de l'IPP. Nous n'avons jusqu'à présent aucune technologie pour sonder fonctionnellement les IPP et la biologie des voies complexes à grande échelle.
Quelle est leur solution ?
La plateforme de découverte de cibles et d'effets perturbatrices de Rime débloque les IPP à grande échelle. (1) Nous déployons de grandes bibliothèques de peptides perturbateurs des PPI dans des criblages phénotypiques à haut débit pour « éliminer » fonctionnellement les IPP en amont des phénotypes de maladies. Nos bibliothèques sont enrichies de séquences affinées au cours de l'évolution pour perturber les IPP dans un large éventail de processus biologiques. À l'aide d'outils informatiques émergents, nous élargissons notre bibliothèque en exploitant le protéome désordonné. (2) Notre plateforme identifie les cibles biologiquement et cliniquement pertinentes et les poches fonctionnellement associées. Étant donné que notre perturbation phénotypique est corrélée à l'action pharmacologique, la pharmacabilité et la maniabilité de la cible sont inhérentes au dépistage. Nous tirons parti d'outils informatiques avancés et d'approches biochimiques pour identifier rapidement les protéines cibles. (3) Au-delà de l'identification d'une cible, notre plateforme offre également un impact peptidique avec SAR intégré, servant de pharmacophore complémentaire et de composé d'outils pour accélérer le développement de petites molécules.
